Résumé : Malgré la disponibilité sur le marché de nombreux antidépresseurs, la prise en charge du sujet déprimé est loin d’être pleinement satisfaisante. En effet, sous antidépresseurs conventionnels, plus de 30 à 45 % des patients déprimés ne répondent pas au traitement ou ne présentent qu’une réponse partielle au traitement initial. Dans la perspective d’une prise en charge plus optimale de la dépression, la recherche s’attèle à développer des molécules plus originales, plus efficaces, plus rapides et plus sûres. Les nouvelles cibles de la pharmacothérapie antidépressive sont situées au-delà du récepteur membranaire. L’avenir du traitement de la dépression passe par l’étude plus approfondie des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la pathophysiologie de la dépression et des mécanismes biochimiques expliquant l’action antidépressive. Dans ce contexte, le système glutamatergique joue un rôle dans la pathophysiologie de la dépression. Des agents modulant l’activité glutamatergique pourraient agir comme antidépresseur.