• Anticorps monoclonaux en diabétologie : jusqu'au bout du rêve ?

    Philips J.C. , Keymeulen B. , Mathieu C. , Scheen A.J.
    Rev Med Liege 2009, 64(5-6),327-333

    Résumé : Le diabète de type 1 est caractérisé par une destruction ciblée des cellules bêta du pancréas suite à une atteinte auto-immune. Plusieurs lignées cellulaires sont impliquées dans cette destruction élective dont les cellules bêta elles-mêmes, les lymphocytes T et les lymphocytes B, cellules présentatrices d’antigènes. Ces lymphocytes jouent également un rôle essentiel dans le processus de rejet et de destruction des cellules bêta après transplantation. Au vu de ces éléments, l’immunothérapie représente sans doute une opportunité exceptionnelle pour prévenir, traiter ou encore guérir le diabète de type 1 et l’apport des anticorps (Ac) monoclonaux apparaît essentiel dans ce type de stratégie. Le concept a d’abord été validé dans divers modèles animaux dont celui classique de la souris NOD. Au cours des dernières années, les résultats prometteurs de quelques essais cliniques ont été publiés avec le recours à des Ac monoclonaux anti-CD3, ciblant les lymphocytes T, administrés au moment du diagnostic du diabète de type 1. Les résultats démontrent une meilleure persistance de l’insulinosécrétion résiduelle dans les mois suivant le traitement, conduisant à un moindre besoin en insuline exogène. Des résultats intéressants semblent aussi pouvoir être attendus de l’utilisation des Ac anti-CD20 ciblant les lymphocytes B. Enfin, dans le cadre du traitement immunosuppresseur après greffe de cellules bêta, les Ac monoclonaux, notamment ceux bloquant l’interleukine-2, sont déjà d’un apport précieux, mais des essais sont également en cours avec les Ac ciblant les lymphocytes T ou B. Ainsi, les Ac monoclonaux pourraient se révéler un jour efficaces dans la prévention (dans le cas où ils pourraient être administrés chez les sujets à risque, avant que ne se déclare la maladie) et le traitement du diabète de type 1 et ainsi éviter, ou au moins limiter, les contraintes et les aléas de l’insulinothérapie sous-cutanée intensive.

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