Résumé : Le rimonabant (Acomplia®) est le premier antagoniste sélectif des récepteurs CB1 du système endocannabinoïde. Diverses études ont montré qu’à la dose de 20 mg par jour, le rimonabant favorise la perte pondérale et la diminution de la circonférence de la taille, qu’il exerce un effet positif sur la dyslipidémie athérogène (cholestérol HDL bas, triglycérides élevés, LDL petites et denses), qu’il améliore l’insulinorésistance et le contrôle glycémique et qu’il contribue à abaisser la pression artérielle et le taux de C-réactive protéine. La moitié des effets métaboliques principaux est attribuée à l’amaigrissement tandis que l’autre moitié résulte d’effets périphériques directs de la molécule sur divers tissus-cibles, dont le tissu adipeux abdominal (comme en témoigne l’élévation de l’adiponectine). Le rimonabant, à la posologie de 20 mg par jour, est indiqué, en association au régime et à l’exercice physique, dans le traitement du sujet obèse ou du sujet en surpoids avec facteur(s) de risque associé(s), tels que diabète de type 2 ou dyslipidémie. Les manifestations indésirables concernent le tractus digestif (nausées, généralement transitoires) et des troubles psychologiques (humeur dépressive, anxiété), en relation avec le mécanisme d’action de la molécule. Dès lors, le rimonabant est contre-indiqué en cas de dépression caractérisée et/ou chez les patients traités par antidépresseurs.