Résumé : PROactive est une étude prospective, contrôlée versus placebo, réalisée chez 5.238 patients avec un diabète de type 2 et une maladie macrovasculaire connue. Les patients ont reçu, de façon aléatoire, soit de la pioglitazone (titration forcée de 15 à 45 mg/jour), soit un placebo, en association à leur traitement hypoglycémiant habituel et à leurs autres médicaments. Après un suivi moyen de 34,5 mois, la pioglitazone réduit le critère combinant la mortalité toutes causes, les infarctus non mortels et les accidents vasculaires cérébraux (hasard ratio en intention de traiter = 0,84; IC 95 % : 0,72-0,98; p = 0,027). Divers effets métaboliques favorables peuvent contribuer à cette protection cardio-vasculaire, notamment une réduction absolue de 0,5 % du taux d’HbA1c, une augmentation de 9 % du taux du cholestérol HDL, une diminution de 13 % de celui des triglycérides et une baisse de 3 mm Hg de la pression artérielle systolique dans le groupe pioglitazone comparé au groupe placebo. La nécessité de recourir à l’insuline a été réduite d’environ 50 % chez les patients sous pioglitazone par rapport aux témoins recevant le placebo. L’incidence des oedèmes et des cas considérés comme ayant une insuffisance cardiaque est plus élevée dans le groupe pioglitazone. En conclusion, chez des patients avec un diabète de type 2 et un haut risque cardio-vasculaire, la pioglitazone améliore significativement le pronostic cardio-vasculaire et réduit le besoin d’ajouter une insulinothérapie au traitement oral au cours du suivi.