Résumé : L’hémochromatose dite familiale (HHC) est un trouble du métabolisme du fer caractérisé par une augmentation de l’absorption intestinale du fer et son dépôt au sein de nombreux parenchymes. La maladie engendre donc un tableau de surcharge en fer au même titre que les troubles hématologiques (tels que les dysérythropoïèses et les anémies hémolytiques) et les maladies hépatiques créant une anastomose porto-cave. A côté des deux mutations classiques C282Y et H63D du locus HFE, trois autres ont été décrites et d’autres pourraient encore être identifiées. Il est intéressant pour le praticien d’acquérir une vue globale de l’analyse du test génétique; il pourra ainsi évaluer le risque pour son patient de présenter une forme grave de la maladie. En effet, l’expression clinique de l’HHC dépend non seulement de la sévérité du dommage génétique, mais aussi d’autres facteurs de risque tels qu’une consommation excessive d’alcool ou encore l’existence d’une hémopathie associée. La porphyrie cutanée tardive (PCT) s’est avérée, elle aussi, associée à l’HHC avec une fréquence non fortuite; le rapport existant entre l’expression clinique de la PCT et le niveau de surcharge en fer est, d’ailleurs, connu depuis de nombreuses années. Actuellement, l’héritage des mutations HFE est considéré, au même titre que l’alcool et l’infection par HBV, comme un facteur de susceptibilité à l’accumulation du fer au sein des hépatocytes, responsable de l’inactivation de l’UROD et donc du développement des manifestations cliniques de la PCT. A côté de l’hémochromatose familiale classique, trois autres types ont été décrits, chacun caractérisé par un locus génétique particulier impliqué dans le métabolisme du fer.